8.3. KOLS-forverring
Sterk anbefaling for å gi antibiotika. Standard eller alternativ behandling velges ut fra pasient og situasjon.
Anbefalingen gjelder for pasienter med mistenkt infeksiøs KOLS-forverring uten betydelig respirasjonssvikt.
Hos pasienter med pneumoni: pneumoni, samfunsservervet, mild/moderat, ukjent agens.
Hos pasienter med alvorlig forverring: KOLS-forverring, alvorlig.
Anbefalt behandlingsvarighet ved ukomplisert forløp (inkludert eventuell oral behandling): 5 døgn
Standardbehandling
Penicillin straksreaksjon
AmoksicillinPasienter som har hatt sikker straksallergisk reaksjon på penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Kan eventuelt henvises allergolog for utredning av allergi mot betalaktam-antibiotika ved behov for behandling med penicilliner.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Penicillin bivirkning
AmoksicillinReaksjonens type, alvorlighetsgrad, sikkert sammenfall i tid, nylig reaksjon, trekker i retning av at penicilliner bør unngås. Gastrointestinale bivirkninger av penicillin er vanlig, og utgjør ikke en kontraindikasjon. Kan eventuelt henvises allergolog for utredning av allergi mot betalaktam-antibiotika ved behov for behandling med penicilliner.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Nedsatt nyrefunksjon
AmoksicillinEndret dosering, se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
AmoksicillinKan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).
Amming
AmoksicillinKan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.
Behandlingsalternativer
Penicillin straksreaksjon
BenzylpenicillinPasienter som har hatt sikker straksallergisk reaksjon på penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Kan eventuelt henvises allergolog for utredning av allergi mot betalaktam-antibiotika ved behov for behandling med penicilliner.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Penicillin bivirkning
BenzylpenicillinReaksjonens type, alvorlighetsgrad, sikkert sammenfall i tid, nylig reaksjon, trekker i retning av at penicilliner bør unngås. Gastrointestinale bivirkninger av penicillin er vanlig, og utgjør ikke en kontraindikasjon. Kan eventuelt henvises allergolog for utredning av allergi mot betalaktam-antibiotika ved behov for behandling med penicilliner.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Nedsatt nyrefunksjon
BenzylpenicillinEndret dosering, se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
BenzylpenicillinKan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).
Amming
BenzylpenicillinKan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.
Doksysyklin oral 100 mg x 1
Nedsatt nyrefunksjon
DoksysyklinDosering som ved normal nyrefunksjon.
Graviditet
DoksysyklinTil og med 14. svangerskapsuke er tetrasykliner andrehåndsvalg. Doksycyklin bør da foretrekkes på grunn av best dokumentasjonsgrunnlag. Etter 15. svangerskapsuke er tetrasykliner kontraindisert fordi tetrasyklinene inkorporeres i tannemalje (som kan føre til misfarging) og er mistenkt å påvirke beinvev hos det ufødte barnet.
Amming
Doksysyklin7-dagers kur er forenlig med amming. Liten overgang til morsmelk og felling med Ca++ i melken tilsier minimal systemisk absorpsjon. Langvarig bruk av tetrasykliner er kontraindisert i ammeperioden på grunn av en teoretisk risiko for misfarging av barnets tenner.
Nedsatt nyrefunksjon
TrimetoprimEndret dosering, se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
SulfametoksazolDet er ikke holdepunkter for at sulfa-preparater er teratogene hos mennesker. Alternativt antibiotikum bør brukes i tredje trimester på grunn av en teoretisk risiko for hyperbilirubinemi hos nyfødte.
Trimetoprim
Det er ikke holdepunkter for at trimetoprim-preparater er teratogene hos mennesker. Alternativt antibiotikum bør likevel benyttes i første trimester fordi trimetoprim er en folsyreantagonist, og mangel på folsyre kan øke risiko for nevralrørsdefekter.
Amming
SulfametoksazolAnbefales ikke til kvinner som ammer hvis barnet er prematurt og under 4 uker eller har gulsott (på grunn av en teoretisk risiko hyperbilirubinemi).
Trimetoprim
Kan brukes. Overgang til morsmelk er liten.
Nedsatt nyrefunksjon
KlaritromycinEndret dosering, se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
KlaritromycinAndrehåndsvalg i første trimester på grunn av motstridende funn i observasjonelle studier. Data fra Reseptregisteret og Medisinsk fødselsregister viser ingen økt risiko for medfødte misdannelser etter bruk av makrolider i svangerskapet.
Amming
KlaritromycinKan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.
Infeksiøs KOLS-forverring er kjennetegnet av:
- kombinasjon av økt dyspne, økt ekspektoratvolum og purulent ekspektorat eller
- kombinasjon av purulent ekspektorat + enten økt dyspne eller økt ekspektoratvolum
Dersom pasienten har mild og moderat grunnsykdom (FEV1 >30%) og bare ett av symptomene: økt dyspne, økt ekspektoratvolum og/eller purulent ekspektorat er antibiotika vanligvis ikke indisert.
Virale infeksjoner er også hyppig årsak til KOLS-forverring. Ved påvist eller mistenkt influensa vurderes antiviral behandling.
Lenker til nyttige ressurser for klinisk vurdering og mikrobiologisk diagnostikk:
- Metodebok i indremedisin, Infeksjonssykdommer. Oslo universitetssykehus Ullevål
- Metodebok i Akutt Indremedisin, Infeksjonssykdommer – 1. Infeksjonssykdommer - 2 Helse Bergen.
- Brukerhåndbok i mikrobiologi, Oslo universitetssykehus
- Brukerhåndbok mikrobiologi, St. Olavs hospital
- Laboratoriehåndbok mikrobiologi, Universitetssykehuset Nord-Norge
- Mikrobiologiportalen
Indikasjon for behandling: GOLD-retningslinjene anbefaler antibiotika ved en kombinasjon av purulent ekspektorasjon og enten dyspne eller økt volum av ekspektorat, og denne anbefalingen brukes også i andre retningslinjer (Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, 2018; The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2020).
Valg av antibiotika: Kunnskapsgrunnlaget for valg av antibiotika er mangelfullt. Ved moderat KOLS-forverring vil de viktigste bakterielle agens være Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae og Moraxella catharralis. BMJ best practice anbefaler smalspektrede midler som amoksicillin, doksycyklin og trimetoprim/ sulfametoksasol som første valg (Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, 2018). Ved alvorlig KOLS-forverring må det også tas høyde for infeksjoner med Staphylococcus aureus og gramnegative stavbakterier. Kolonisering med Pseudomonas aeruginosa er vanlig hos pasienter med bronkiektasier. Pseudomonasdekning bør gis hos pasienter med kjent eller mistenkt kolonisering (Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, 2018; Stoller, 2019).
Behandlingsvarighet: Studier har vist at 5 dagers behandling er likeverdig med > 5 dagers behandling med moderat KOLS-forverring, noe som er implementert i flere internasjonale retningslinjer (Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, 2018; The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2020). Ved alvorlig forverring gjøres individuelle vurderinger.
Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. (01.04.2018). BMJ Best Medical Practice [database]. London: BMJ Publishing Group. Hentet 22.05.2020 fra https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/8
The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (2020). Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease Hentet fra https://goldcopd.org/
Stoller, J. K. (09.12.2019). Management of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. UpToDate [database]. Waltham,MA: UpToDate,Inc.. Hentet 22.05.2020 fra https://www.uptodate.com/contents/management-of-exacerbations-of-chronic-obstructive-pulmonary-disease
Sterk anbefaling for å gi antibiotika. Standard eller alternativ behandling velges ut fra pasient og situasjon.
Anbefalingen gjelder for pasienter med KOLS med kliniske holdepunkter for infeksjon og betydelig forverring av respirasjonssvikt, eventuelt med behov for mekanisk ventilasjon/intensivbehandling.
Ved mistanke om pneumoni: Pneumoni, samfunnservervet, alvorlig, ukjent agens eller Pneumoni, samfunnservervet, svært alvorlig, ukjent agens.
Anbefalt behandlingsvarighet ved ukomplisert forløp (inkludert eventuell oral behandling): 7 døgn
Standardbehandling
Penicillin straksreaksjon
CefotaksimKryssreaktivitet antagelig <1%. Tidligere alvorlig reaksjon på penicillin gir økt risiko for reaksjon på andre legemidler uavhengig av klasse. Kan eventuelt henvises for utredning av allergi mot betalaktam-antibiotika ved behov for behandling med cefalosporiner.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Penicillin bivirkning
CefotaksimKryssreaktivitet antagelig <1%. Kan benyttes dersom ikke alternative behandlingsregimer med antatt likeverdig effekt finnes. Gastrointestinale bivirkninger av antibiotika er vanlig, og utgjør ikke en kontraindikasjon.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Nedsatt nyrefunksjon
CefotaksimEndret dosering, se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
CefotaksimEldre cefalosporiner (1., 2. og 3.generasjon) anses som trygge til bruk i svangerskapet. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).
Amming
CefotaksimKan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.
Behandlingsalternativer
Penicillin straksreaksjon
PiperacillinPasienter som har hatt sikker straksallergisk reaksjon på penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Kan eventuelt henvises allergolog for utredning av allergi mot betalaktam-antibiotika ved behov for behandling med penicilliner.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Penicillin bivirkning
PiperacillinReaksjonens type, alvorlighetsgrad, sikkert sammenfall i tid, nylig reaksjon, trekker i retning av at penicilliner bør unngås. Gastrointestinale bivirkninger av penicillin er vanlig, og utgjør ikke en kontraindikasjon. Kan eventuelt henvises allergolog for utredning av allergi mot betalaktam-antibiotika ved behov for behandling med penicilliner.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Nedsatt nyrefunksjon
PiperacillinEndret dosering, se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
PiperacillinKan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).
Amming
PiperacillinKan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.
Penicillin straksreaksjon
CeftazidimKryssreaktivitet antagelig <1%. Tidligere alvorlig reaksjon på penicillin gir økt risiko for reaksjon på andre legemidler uavhengig av klasse. Kan eventuelt henvises for utredning av allergi mot betalaktam-antibiotika ved behov for behandling med cefalosporiner.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Penicillin bivirkning
CeftazidimKryssreaktivitet antagelig <1%. Kan benyttes dersom ikke alternative behandlingsregimer med antatt likeverdig effekt finnes. Gastrointestinale bivirkninger av antibiotika er vanlig, og utgjør ikke en kontraindikasjon.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Nedsatt nyrefunksjon
CeftazidimEndret dosering, se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Overgang til oral behandling
Penicillin straksreaksjon
AmoksicillinPasienter som har hatt sikker straksallergisk reaksjon på penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Kan eventuelt henvises allergolog for utredning av allergi mot betalaktam-antibiotika ved behov for behandling med penicilliner.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Penicillin bivirkning
AmoksicillinReaksjonens type, alvorlighetsgrad, sikkert sammenfall i tid, nylig reaksjon, trekker i retning av at penicilliner bør unngås. Gastrointestinale bivirkninger av penicillin er vanlig, og utgjør ikke en kontraindikasjon. Kan eventuelt henvises allergolog for utredning av allergi mot betalaktam-antibiotika ved behov for behandling med penicilliner.
Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.
Nedsatt nyrefunksjon
AmoksicillinEndret dosering, se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
AmoksicillinKan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).
Amming
AmoksicillinKan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.
Doksysyklin oral 100 mg x 1
Nedsatt nyrefunksjon
DoksysyklinDosering som ved normal nyrefunksjon.
Graviditet
DoksysyklinTil og med 14. svangerskapsuke er tetrasykliner andrehåndsvalg. Doksycyklin bør da foretrekkes på grunn av best dokumentasjonsgrunnlag. Etter 15. svangerskapsuke er tetrasykliner kontraindisert fordi tetrasyklinene inkorporeres i tannemalje (som kan føre til misfarging) og er mistenkt å påvirke beinvev hos det ufødte barnet.
Amming
Doksysyklin7-dagers kur er forenlig med amming. Liten overgang til morsmelk og felling med Ca++ i melken tilsier minimal systemisk absorpsjon. Langvarig bruk av tetrasykliner er kontraindisert i ammeperioden på grunn av en teoretisk risiko for misfarging av barnets tenner.
Nedsatt nyrefunksjon
CiprofloksacinEndret dosering, se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
CiprofloksacinAndrehåndsvalg. Humandata tyder ikke på at kinoloner slik som ofloksacin eller ciprofloksacin er teratogene. Fordi dyrestudier har vist brusk- og skjelettskader etter eksponering for fluorokinoloner, anbefales fortrinnsvis et alternativt antibiotikum.
Ciprofloxacin adverse reaction (disorder)
CiprofloksacinInhalasjon eller systemisk bruk av ciprofloksacin, ofloksacin og levofloksacin gir økt risiko for utposning eller brist i hovedpulsåren, og økt risiko for alvorlige bivirkninger fra muskler, skjelett og nervesystemet. Se mer på Legemiddelverket sine sider: Behandling med fluorokinoloner gir økt risiko for utposning eller brist i hovedpulsåren og Kinoloner skal kun brukes ved alvorlige infeksjoner.
Amming
CiprofloksacinBegrenset klinisk erfaring. Tredjehåndsvalg. Overgang til morsmelk er liten til moderat. Brysternærte barn bør observeres for diaré og andre gastrointestinale bivirkninger.
Faktorer som er viktige for å vurdere av alvorlighetsgrad av KOLS-forverring og indikasjon for bredspektret antibiotika:
- Alvorlighetsgrad av grunnsykdom
- Bronkiektasier
- Grad av respirasjonssvikt, behov for intensivbehandling evt mekanisk ventilasjonsstøtte
Lenker til nyttige ressurser for klinisk vurdering og mikrobiologisk diagnostikk:
- Metodebok i indremedisin, Infeksjonssykdommer. Oslo universitetssykehus Ullevål
- Metodebok i Akutt Indremedisin, Infeksjonssykdommer – 1. Infeksjonssykdommer - 2 Helse Bergen.
- Brukerhåndbok i mikrobiologi, Oslo universitetssykehus
- Brukerhåndbok mikrobiologi, St. Olavs hospital
- Laboratoriehåndbok mikrobiologi, Universitetssykehuset Nord-Norge
- Mikrobiologiportalen
Indikasjon for behandling: GOLD-retningslinjene anbefaler antibiotika ved en kombinasjon av purulent ekspektorasjon og enten dyspne eller økt volum av ekspektorat, og denne anbefalingen brukes også i andre retningslinjer (Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, 2018; The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2020).
Valg av antibiotika: Kunnskapsgrunnlaget for valg av antibiotika er mangelfullt. Ved moderat KOLS-forverring vil de viktigste bakterielle agens være Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae og Moraxella catharralis. BMJ best practice anbefaler smalspektrede midler som amoksicillin, doksycyklin og trimetoprim/ sulfametoksasol som første valg (Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, 2018). Ved alvorlig KOLS-forverring må det også tas høyde for infeksjoner med Staphylococcus aureus og gramnegative stavbakterier. Kolonisering med Pseudomonas aeruginosa er vanlig hos pasienter med bronkiektasier. Pseudomonasdekning bør gis hos pasienter med kjent eller mistenkt kolonisering (Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, 2018; Stoller, 2019).
Behandlingsvarighet: Studier har vist at 5 dagers behandling er likeverdig med > 5 dagers behandling med moderat KOLS-forverring, noe som er implementert i flere internasjonale retningslinjer (Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, 2018; The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2020). Ved alvorlig forverring gjøres individuelle vurderinger.
Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. (01.04.2018). BMJ Best Medical Practice [database]. London: BMJ Publishing Group. Hentet 22.05.2020 fra https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/8
The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (2020). Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease Hentet fra https://goldcopd.org/
Stoller, J. K. (09.12.2019). Management of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. UpToDate [database]. Waltham,MA: UpToDate,Inc.. Hentet 22.05.2020 fra https://www.uptodate.com/contents/management-of-exacerbations-of-chronic-obstructive-pulmonary-disease
Sist faglig oppdatert: 21. september 2021