I noen tilfeller mangler blastene entydig immunfenotype for AML eller ALL. Ved fravær av linjemarkører betegnes tilstanden som akutt udifferensiert leukemi (AUL), mens mixed phenotype acute leukemia (MPAL) foreligger når både myeloide og T-/B-lymfoide markører uttrykkes, eller ved flere subpopulasjoner med ulik linjetilhørighet.
De vanligste genetiske avvikene ved AUL/MPAL er BCR::ABL1 (Ph+) (~30 %) og KMT2A-rearrangering (~10 %). Ph+ MPAL behandles som Ph+ ALL, mens KMT2A-rearrangert MPAL forekommer hyppigere hos barn og viser oftest B/myeloid fenotype.
Dersom klassifikasjon som AML, ALL, MPAL eller AUL ikke er mulig, brukes betegnelsen akutt leukemi med usikker linjetilhørighet (ALAL). Diagnosen MPAL kan være krevende og beskrives nærmere i EGIL-klassifikasjonen. Oversikt over klassifisering og diagnostikk av akutt leukemi med usikker linjetilhørighet er oppsummert i tabell 4.19.
Optimal behandling for Ph-negativ MPAL er ikke etablert, men retrospektive studier tyder på bedre overlevelse med ALL-lignende induksjon.
DIAGNOSTISKE KRAV |
|---|
Myeloid (i) Myeloperoksydase (væskestrømscytometri, histokjemi, cytokjemi); eller (ii) monocyttdifferensiering definert som minst to av følgende: Ikke-spesifikk esterase, CD11c, CD14, CD64 eller lysozym |
T celle linje (i) Cytoplasmatisk CD3 (væskestrømscytometri med antistoff mot CD3 epsilon kjeden); eller (ii) Overflateuttrykk av CD3 (sjelden) |
B celle linje (i) Sterkt uttrykt CD19 og i tillegg sterkt uttrykk av minst en av følgende tre markører: CD79a, cytoplasmatisk CD22, CD10; eller (ii) Svakt uttrykk av CD19 og sterkt uttrykk av minst 2 av CD79a, cytoplasmatisk CD22, CD10 |
| KLASSIFISERING |
Akutt udifferensiert leukemi (AUL): Ofte uttrykk av HLA-DR, CD34 og/eller CD38 (inntil en membranmarkør uttrykt for hver linje, men ikke uttrykk av myeloperoksydase, cytoplasmatisk CD3 eller B-celle markører som cCD22, cCD79a eller sterkt uttrykt CD19) |
MPAL med t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 og ikke tidligere kjent KML. Som regel en dobbelt-positiv blastpopulasjon |
MPAL med t(v;11q23.3); KMT2A rearrangert; ofte en myeloid og en lymfoid cellepopulasjon men kan også ha dobbeltpositiv enkeltpopulasjon. |
MPAL: B/myeloid, NOS (ofte to subpopulasjoner) |
MPAL: T/myeloid, NOS (ofte dobbelt-positiv blastpopulasjon) |
MPAL, ikke ellers klassifisert |
Modifisert fra Döhner et al. (2017) med tillatelse fra Elsevier på vegne av American Society of Hematology 2026.