Omkring 2-3 % av endetarmskreft er dMMR/MSI-H (Papke et al., 2022). Resultater fra en fase II studie der pasienter med dMMR stadium I-III endetarmskreft fikk dostarlimab (PD-1-hemmer) i 6 mnd viste at 49 av 50 inkluderte pasienter fullførte 6 mnd immunterapi. Alle hadde komplett klinisk respons basert på klinisk undersøkelse, skopi med biopsi, MR, CT og PET/CT (Cercek et al., 2025b). I studien var det planlagt neoadjuvant kjemoradioterapi og til slutt formell kirurgi hvis viabel tumor etter immunterapi. Foreløpig har ingen hatt behov for slik behandling. Tilbakefallsfri overlevelse etter to år var 96 %. Andre retrospektive observasjonsstudier av pasienter med dMMR lokalavansert endetarmskreft som har mottatt ulike immunterapi-regimer har også vist svært gode resultater, om enn med lavere klinisk komplett respons rate på 52-90 % (Emiloju et al., 2026; Tosi et al., 2024).
Ettersom resultatene er betydelig bedre enn ved standard neoadjuvant behandling kommer det sannsynligvis ikke til å gjennomføres noen randomisert studie, men de etterprøves i en pågående, ikke-randomisert prospektiv studie (Cercek et al., 2025a). Disse pasientene kan potensielt slippe cellegift, strålebehandling og kirurgi med tilhørende bivirkninger og seneffekter, noe som er et stort fremskritt.
Det anbefales at alle pasienter med tykk- og endetarmskreft testes for dMMR/MSI som del av primær utredning, uavhengig av sykdomsstadium. Pasienter med endetarmskreft med verifisert dMMR/MSI bør vurderes for behandling med immunterapi. Det gjelder spesielt der det er indisert med neoadjuvant behandling eller der kirurgi medfører stomi. For pasienter med lokaliserte svulster som kan opereres direkte uten stomi er ikke gevinsten ved immunterapi like entydig.
Ettersom immunterapi ved ikke-metastatisk endetarmskreft ikke er godkjent i Norge må man søke fagdirektør lokalt om tillatelse, etter vurdering ved regionalt MDT. Man anbefaler dostarlimab i 6 mnd med evaluering med CT thorax/abdomen/bekken og MR bekken og eventuelt rektoskopi hver 2.-3 mnd. Avsluttende evaluering må inkludere både radiologi og endoskopi og bør gjøres ved senter med erfaring med organbevarende behandling og responsevalueringer etter immunterapi. Dersom man ved klinisk komplett respons legger opp til non-operativ tilnærming så må det gjøres i en i kontrollert setting med en standardisert og tett oppfølgning av pasientene. Ved persisterende sykdom etter 6 mnd behandling anbefales kirurgi, eventuelt med preoperativ strålebehandling dersom diagnostikken tilsier behov for det.
Anbefaling
- Pasienter med endetarmskreft med verifisert dMMR/MSI bør vurderes for behandling med immunterapi, fortrinnsvis i form av 6 mnd dostarlimab. Det gjelder spesielt der det er indisert med neoadjuvant behandling eller at kirurgi medfører stomi.