Symptombildet ved diffuse høygradig gliomer er oftest relativt hurtig utviklende, spesielt for diffuse gliomer CNS WHO grad 4. Symptomer på økt intrakranielt trykk som hodepine, tretthet, kvalme og kognitive symptomer er vanlig og kan ledsages av fokale nevrologiske symptomer/utfall, avhengig av tumors lokalisasjon. Epileptiske anfall forekommer, men er et mindre vanlig debutsymptom enn ved diffuse CNS WHO grad 2 gliomer. For pasienter med diffust CNS WHO grad 2 gliom er epileptiske anfall vanligste debutsymptom. De fleste pasientene med CNS WHO grad 2 gliom har lite plager og har et nokså normalt funksjonsnivå på diagnosetidspunktet. Økt trettbarhet er vanlige restplager etter både kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi.