For at paret eller den enslige kvinnen skal få tilbud om PGD, må den aktuelle arvelige sykdommen eller tilstanden innebære høy risiko for at et barn eller foster unnfanget på vanlig måte vil arve den aktuelle genfeilen eller kromosomforandringen.
Det må videre foreligge høy risiko for at den som får overført den genetiske forandringen (mutasjon eller kromosomanomali/translokasjon) blir affisert av sykdommen (høy penetrans) og for sykdommer med variabelt sykdomsuttrykk (variabel ekspressivitet), høy risiko for at personen får sykdommen i en alvorlig form.
Dersom genvarianten som er påvist hos foreldrene ikke er klassifisert som sannsynlig eller sikkert sykdomsgivende, vil det heller ikke være høy risiko for at forandringen fører til alvorlig sykdom hos en kommende person, jf. også pkt. 3.2.
Kravet om "høy risiko" innebærer derfor en vurdering av risiko for:
- om den sykdomsgivende genetiske forandringen overføres til foster/barn
- om den kommende personen får sykdommen gitt at den genetiske forandringen overføres (penetrans for sykdommen)
- om vedkommende får sykdommen i en alvorlig form (ekspressivitet)
- om et embryo/foster får overført den genetiske forandringen og dør i livmoren
Svært mange genetisk betingede tilstander har variabel ekspressivitet med stor grad av familiære variasjoner. Dette kan gjøre det vanskelig å vurdere sykdommens alvorlighet. En må da se hen til penetransen (sannsynligheten for at en person med den aktuelle genforandringen blir syk).
Det vil innebære et medisinskfaglig skjønn å avgjøre hvorvidt det foreligger en tilstrekkelig høy risiko for alvorlig, arvelig sykdom. I vurderingen må legene forholde seg til den vitenskapelige dokumenterte risikoen.