ICD-10 skiller ikke mellom de to hovedtypene premalignitet (carcinoma in situ) i plateepitel og sylinderepitel, som er forstadier for henholdsvis plateepitelcarcinom og adenocarcinom i cervix. Cervical intraepitelial neoplasi (CIN) brukes synonymt med plateepiteldysplasi.
CIN1(LSIL) vurderes som lavgradig, CIN2 og CIN3(HSIL) og Adenocarcinoma in situ (AIS/ACIS) som høygradig dysplasi. CIN2+ omfatter høygradig dysplasi og karsinom. Tiden fra AIS oppdages til utvikling av adenokarsinom kan være kortere, se anbefalinger i avsnitt "Adenocarcinoma in situ" i kapittel Diagnostikk. Ved blandingsdiagnose CIN/ AIS, skal retningslinjer for AIS følges.
N87.0 | CIN 1 – Lett dysplasi | |
N87.1 | CIN 2 – Moderat dysplasi | |
D06 | CIN 3 – Grov dysplasi eller carcinoma in situ | |
| D06.0 | CIN 3 i endocervix (inkl. AIS) |
| D06.1 | CIN 3 på ektocervix (portio) |
| D06.9 | CIN 3 uspesifisert del av livmorhals |
(Normal) | Normal morfologi |
|---|---|
ASCUS* | Irregulært plateepitel av usikker betydning (undetermined significans) |
ASC-H* | Atypisk plateepitel der høygradige celleforandringer i plateepitelet ikke kan utelukkes |
AGUS* | Irregulært sylinderepitel av usikker opprinnelse eller betydning |
LSIL* | Lavgradige intraepiteliale forandringer i plateepitel |
HSIL* | Høygradige intraepiteliale forandringer i plateepitel |
AIS/ACIS* | Høygradige intraepiteliale forandringer i sylinderepitel/Adenokarsinom in situ |
Cancer | Invasivt karsinom |
* Se ordforklaring i kapittelet om forkortelser/ordforklaringer
Forekomst
Kreftregisteret publiserer årsrapporter med en oversikt over blant annet antall livmorhalsprøver, dekningsgrad, oppfølging og behandling for celleforandringer.
Årsrapport Livmorhalsprogrammet.
Etiologi og risikofaktorer
- Humant Papilloma Virus (HPV) er kausalfaktor for utvikling av cervixkarsinom og er påvist i > 99 % av tilfellene. Infeksjon med onkogene HPV-typer er nødvendig for utvikling av CIN 2+ og AIS (Bosch et al., 2013; IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, 2012; Muñoz et al., 2003; Walboomers et al., 1999).
- Høyrisikotypene 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58, er påvist over 80–90 % av CIN 2+ (Arbyn et al., 2014; Smith et al., 2007; Tjalma et al., 2013).
- Livstidsrisiko for cervikal HPV-infeksjon hos seksuelt aktive er opp til 80 % (Stanley, 2010).
- De fleste genitale HPV infeksjoner er asymptomatiske og går i spontan klinisk remisjon innen 2 år (90 %) (Gravitt, 2011).
- Persisterende HPV-infeksjon og utrykk av onkoproteiner er forutsetning for utvikling av CIN 2+, og risikoen øker med infeksjonens varighet (Schiffman et al., 2010) .
- Ved påviste CIN forandringer er risikoen for karsinomutvikling angitt under «Forløp/Prognose».
- Samtidig infeksjon med flere onkogene HPV-genotyper øker risikoen for CIN 2+ (Schiffman et al., 2010).
- HPV-genotype 16 er hyppigst forekommende i CIN2+ (Stanley, 2010).
- Prevalensen av onkogene HPV-infeksjoner varierer med alder (Castle et al., 2005). HPV-infeksjoner er hyppigst forekommende hos unge kvinner. En studie viser at ca 50 % av norske kvinner mellom 18 og 26 år tester positivt for HPV (Dillner et al., 2018).
Risikogruppe | HPV-genotype |
|---|---|
Høy | 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 |
Sannsynlig høy | 68 |
Mulig høy | 26, 53, 66, 67, 69, 70, 73, 82 |
Lav | 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 81 |
Risikofaktorer for utvikling av CIN2+
- Røyking (Gadducci et al., 2011; Kjellberg et al., 2000; Vaccarella et al., 2008).
- Nedsatt immunforsvar (HIV-infeksjon/AIDS, SLE, immunsuppresjon) (Gadducci et al., 2011; Jordan et al., 2009).
- Tidlig seksuell debutalder og antall partnere (Dillner et al., 1996).
- Langvarig bruk av p-piller (Gadducci et al., 2011; Kjellberg et al., 2000; Smith et al., 2003).
- Samtidig infeksjon med Chlamydia trachomatis og andre seksuelt overførbare infeksjoner (Silins et al., 2005).
- Arvelige faktorer som HLA-variasjon kan ha betydning for utvikling av CIN2+ (de Araujo Souza et al., 2009; Leo et al., 2017).
- Annen HPV-relatert pre-cancer eller cancer (Forman et al., 2012).
Forløp/prognose
- Det er få studier som omfatter naturlig forløp av CIN. En studie har vist at 31 % av CIN3 som ikke ble behandlet progredierte til cancer i løpet av 30 år (McCredie et al., 2008). En betydelig andel CIN går i spontan regress (Castle et al., 2009; Tainio et al., 2018). Det finnes per i dag ingen metode for å skille mellom dysplasier som går i regress og dysplasier som vil kunne progrediere til karsinom.
- Behov for re-behandling etter konisering er oppgitt å være ca 10 % første 2 år, uavhengig av frie reseksjonsrender (Ghaem-Maghami et al., 2009; Kocken et al., 2011; Paraskevaidis et al., 1991).
- Persisterende HPV-infeksjon etter konisering øker risikoen for residiv, størst risiko for residiv første 10 år etter behandling (Kocken et al., 2011). Negativ HPV test etter eksisjon av premaligne forandringer er assosiert med meget lav risiko for ny CIN2+ (Arbyn et al., 2017).
- Forløp av AIS er ikke godt dokumentert, men erfaringsmessig kan tiden fra diagnosen AIS til utvikling av adenocarcinom være kortere, enn fra CIN til plateepitelcarcinom, se avsnitt "Adenocarcinoma in situ" i kapittel Diagnostikk
- Immunsupprimerte kvinner med dysplasi bør følges opp av gynekolog med kompetanse på dette området, evt. i samråd med immunolog og revmatolog for å optimalisere behandlingen i forhold til immunforsvaret. Det er vanlig med multifokal dysplasi (cervix, vagina, vulva og perianalt) hos disse pasientene. For nærmere informasjon, se svenske (SFOG riktlinjer) og engelske (Screening and management of immunosuppressed individuals) retningslinjer.