Aspergillose
Sterk anbefaling for å gi antibiotika. Standard eller alternativ behandling velges ut fra pasient og situasjon.
Anbefalingen gjelder for pasienter med mistenkt aspergillose. Tilstanden forekommer sjelden hos immunfriske. Konsulter spesialist i infeksjonssykdommer som har erfaring med denne tilstanden.
Behandlingen er langvarig. Behandlingslengden avhenger av identifisert fokus, klinisk respons og tilpasses den enkelte pasient.
Anbefalt behandlingsvarighet ved ukomplisert forløp (inkludert eventuell oral behandling): 42 døgn
Standardbehandling
Isavukonazol iv 200 mg x 1 - fra dag 3
Graviditet
IsavukonazolTilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos gravide.
Amming
IsavukonazolTilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos ammende. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Behandlingsalternativer
Vorikonazol iv 4 mg/kg x 2 - fra dag 2
Nedsatt nyrefunksjon
VorikonazolVed bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD: Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
VorikonazolTilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Amming
VorikonazolKan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Graviditet
Amfotericin B (liposomalt)Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos gravide.
Amming
Amfotericin B (liposomalt)Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos ammende. Absorberes i liten grad systemisk fra barnets mage-/tarmkanal. Bør unngås hvis barnet er yngre enn 1 måned.
Vorikonazol iv 4 mg/kg x 2 - fra dag 2
+ Anidulafungin iv 200 mg x 1 ladningsdose etterfulgt av
Anidulafungin iv 100 mg x 1
Nedsatt nyrefunksjon
VorikonazolVed bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD: Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
AnidulafunginTredjehåndsvalg. Ingen erfaring med bruk hos gravide. Skal derfor kun brukes på streng indikasjon hvis ingen andre antimykotika kan brukes.
Vorikonazol
Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Amming
AnidulafunginTilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos ammende. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Vorikonazol
Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Graviditet
PosakonazolTilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos gravide.
Amming
PosakonazolTilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos ammende. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Nedsatt nyrefunksjon
VorikonazolVed bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD: Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
VorikonazolTilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Amming
VorikonazolKan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Overgang til oral behandling
Graviditet
IsavukonazolTilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos gravide.
Amming
IsavukonazolTilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos ammende. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Nedsatt nyrefunksjon
VorikonazolVed bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD: Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Graviditet
VorikonazolTilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Amming
VorikonazolKan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
- Funn av Aspergillus hos immunkompromitterte må alltid utredes. Reduser immundempende behandling om mulig.
- Kirurgi kan være aktuelt.
- Behandling med vorikonazol:
-
- Følg opp med serumkonsentrasjonsmåling etter 5 døgn for adekvat dosering. Dette utføres ved Farmakologisk avdeling OUS, Rikshospitalet.
- Behandling med amfotericin B (liposomalt):
- Kontroller elektrolytter og nyrefunksjon.
- Avrund vektdosering til egnet hetteglass.
- Posakonazol enterotablett foretrekkes fremfor mikstur grunnet bedre absorpsjon.
Lenker til nyttige ressurser for klinisk vurdering og mikrobiologisk diagnostikk:
- Metodebok i indremedisin, Infeksjonssykdommer. Oslo universitetssykehus Ullevål
- Metodebok i Akutt Indremedisin, Infeksjonssykdommer – 1. Infeksjonssykdommer - 2 Helse Bergen.
- Brukerhåndbok i mikrobiologi, Oslo universitetssykehus
- Brukerhåndbok mikrobiologi, St. Olavs hospital
- Laboratoriehåndbok mikrobiologi, Universitetssykehuset Nord-Norge
- Mikrobiologiportalen
I henhold til internasjonale retningslinjer er behandling med vorikonazol anbefalt ved invasiv aspergillusinfeksjon (Aspergillosis, 2018; Patterson et al., 2016; SWAB: Stichting Werkgroep Antibioticabeleid, 2017; Tissot et al., 2017; Ullmann et al., 2018). Isavukonazol er et godt, nyere alternativ og foretrekkes i praksis fremfor vorikonazol ved invasiv pulmonal aspergillose grunnet mindre interaksjoner og bedre toleranse enn vorikonazol. Preparatet kan sannsynligvis sidestilles ved andre systemiske former for aspergillose, men dette er ikke studert. Amfotericin B (liposomalt) er et alternativ men gir flere bivirkninger enn triazoler.
Kombinasjonsbehandling med vorikonazol og anidulafungin kan være aktuelt hos kritisk syke pasienter ved utilstrekkelig behandlingseffekt av monoterapi (Patterson et al., 2016; Tissot et al., 2017).
Posakonazol er godt tolerert, men anbefales kun som profylaktisk behandling (Patterson et al., 2016; Tissot et al., 2017).
Aspergillosis. (28.01.2020). BMJ Best Practice [database]. London: BMJ Publishing group. Hentet 28. april 2020 fra https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/425
Patterson, T. F., Thompson, G. R. ,. 3., Denning, D. W., Fishman, J. A., Hadley, S., Herbrecht, R., ... Bennett, J. E. (2016). Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 63(4), e1-e60.
SWAB: Stichting Werkgroep Antibioticabeleid (2017). SWAB Guidelines for the Mangagement of Invasive Fungal Infections Bergen Lb: SWAB. Hentet fra https://swab.nl/en/invasive-fungal-infections-general-information
Tissot, F., Agrawal, S., Pagano, L., Petrikkos, G., Groll, A. H., Skiada, A., ... Herbrecht, R. (2017). ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica, 102(3), 433-444.
Ullmann, A. J., Aguado, J. M., Arikan-Akdagli, S., Denning, D. W., Groll, A. H., Lagrou, K., ... Cornely, O. A. (2018). Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline. Clinical Microbiology and Infection, 24 Suppl 1, e1-e38.
Helsedirektoratet (2021). Aspergillose [nettdokument]. Oslo: Helsedirektoratet (lest 19. oktober 2021). Tilgjengelig fra https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/antibiotika-i-sykehus/soppinfeksjoner-invasive/aspergillose