Premaligne forandringer inklusiv Penil intraepithelial Neoplasi (PeIN), som kan utvikle seg til kreft, behandles med imunnstimulerende midler, kirurgi, PDT eller laser.
På diagnosetidspunktet har lavrisiko svulster (TaG1-2, T1G1) sjeldent spredt seg til regionale lymfeknuter i lyskene. 20-50 prosent av høyrisiko svulstene (T1G2-3, T ≥ 2) har spredt seg.
Kirurgisk behandling avgjøres blant annet av tumors lokalisasjon og innvekst i penis sine anatomiske strukturer. Hvis man ikke har mistanke om sykdom i lymfeknuter på radiologiske undersøkelser gjøres det sentinel node disseksjon (vaktposlymfeknutediagnostikk). Ved mistanke om sykdom i lysker, eller påvist sykdom i lysker gjøres det lyskeglandeltoalette på affisert side. Ved mistanke om sykdom i lymfeknuter i bekkenet, eller stor mengde sykdom i lyske, suppleres det med bekkenglandeltoalette. Pasienter med lymfeknutemetastaser bør diskuteres på MDT møte med tanke på eventuell supplerende onkologisk behandling. For noen pasienter er ikke kurativ behandling mulig. Disse skal tilbys palliasjon ved behov.