Langtidsoverlevelsen er dårlig for pasienter med pancreaskreft. Selv hos de som er resesert med kurativ intensjon er 5-årsoverlevelse på rundt 20-25 % (Huang et al., 2018; Kreftregisteret, 2024; Nymo et al., 2022). Adjuvant behandling etter gjennomført radikal kirurgi har både til hensikt å redusere risikoen for tilbakefall og dermed bedre langtidsoverlevelsen, og å utsette tidspunkt for eventuelt sykdomstilbakefall og dermed bedre sykdomsfri overlevelse.
Studie |
Behandling |
Antall | Median sykdomsfri overlevelse (mnd) | Median totaloverlevelse (mnd) | 5-års overlevelse (%) |
---|---|---|---|---|---|
ESPAC 1 (Neoptolemos et al., 2010) | 5FU vs placebo | 511 | 15.3 vs 9.4 | 20.1 vs 15.5 | 21 % vs 8% |
CONCO-001 (Oettle et al., 2007) | Gem vs placebo | 368 | 13.4 vs 6.7 | 22.8 vs 20.2 | 20.7% vs 10.4% |
ESPAC 3 (Neoptolemos et al., 2010) | Gem vs 5FU | 1088 | 14.3 vs 14.1 | 23.6-23 | 18% vs 16% |
ESPAC 4 (Neoptolemos et al., 2017) | GemCap vs Gem | 732 | 13.1 vs 13.9 | 28 vs 26 | 28% vs 20% |
PRODIGE 24 (Conroy et al., 2022; Conroy et al., 2018) | mFOLFIRINOX vs Gem | 493 | 21.4 vs 12.8 | 53.5 vs 35.5 | 43.2% vs 31.4 % |
5 FU = fluorouracil, Gem = gemcitabin, GemCap = gemcitabin + capecitabin, mFOLFIRINOX = modifisert 5FU + irinotekan + oxaliplatin
mFOLFIRINOX regimet har vist best effekt på overlevelse inkludert totaloverlevelse i adjuvant setting, men regimet er betydelig mer toksisk enn de øvrige, med grad 3 eller 4 bivirkninger hos 76% av pasientene mot 53 % hos de som fikk gemcitabin (Conroy et al., 2018). 30% av pasientene fullførte ikke alle de planlagte 12 kurene. De fleste pasienter hadde N+ sykdom (74%), og det er for denne undergruppen nytten av adjuvant kjemoterapi viste seg størst.
Det må understrekes at felles for alle de oppsummerte studiene er at deltakerne var i god almenntilstand (ECOG 0-1) og fullt restituert etter operasjonen. Median alder i studiene var 63-65 år. Virkelighetsdata har vist at opp mot 40% av pasientene ikke mottar adjuvant kjemoterapi, sannsynligvis grunnet morbiditet etter pancreaskirurgi (Kreftregisteret, 2024; van Dijk et al., 2018).
Selv om høy alder i seg selv ikke er en kontraindikasjon mot kjemoterapi bør man ved alder over 75 år nøye vurdere om adjuvant behandling i det hele tatt bør anbefales og hvilket regime som i så fall skal velges.
Basert på overstående vil man i praksis vurdere å gi mFOLFIRINOX, bestående av 5FU, leukovorin, irinotekan og oxaliplatin hver 14. dag (med tillegg av granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte) som adjuvant regime hos pasienter i god allmenntilstand og høy funksjonsklasse og fullt restituert etter operasjonen. Eventuelt vurderes GemCap gitt i form av gemcitabin dag 1, 8 og 15 i en 4 ukers syklus kombinert med capecitabin tabletter 2 ganger daglig dag 1-22. Gemcitabin monoterapi dag 1, 8 og 15 i en 4 ukers syklus eller FLV gitt i form av 5-FU og leukovorin i 2 påfølgende dager hver 14. dag er aktuelle alternativer til GemCap.
Anbefalt behandlingsvarighet er 6 måneder, men behandlingen bør avbrytes tidligere ved forverring av allmentilstand/ECOG status, tilkomst av vekttap >5%, kreatininstigning eller benmargssvikt til tross for dosereduksjon og/eller G-CSF-støtte.
Adjuvant kjemoterapi bør være påbegynt senest innen 12 uker fra operasjonstidspunktet (Valle et al., 2014). Det bør utføres en CT thorax /abdomen/bekken både ved behandlingsstart, og etter gjennomført adjuvant kjemoterapi. CA 19-9 bør være <180 U/ml ved behandlingsstart.
Adjuvant radiokjemoterapi gir ingen overlevelsesgevinst sammenlignet med adjuvant kjemoterapi alene og benyttes ikke i Norge (Neoptolemos et al., 2004).
Gemcitabin/nab-paclitaxel har ikke vist økt overlevelse sammenlignet med gemcitabin alene, og er derfor ikke aktuelt i postoperativ situasjon (Tempero et al., 2023).
De senere årene er det anbefalt å gi neoadjuvant kjemoterapi til pasienter med borderline resektabel sykdom (se kapittel 9.3 Onkologisk behandling ved lokalisert sykdom). Hvorvidt disse pasientene har nytte av adjuvant kjemoterapi i tillegg, er ikke studert i prospektive studier og bør vurderes individuelt. Kortere behandlingsvarighet (neoadjuvant behandling gitt 2 måneder eller kortere) samt tilstedeværelse av lymfeknutemetastaser i operasjonspreparatet styrker indikasjon for adjuvant behandling (Hammad et al., 2023; Stoop et al., 2025; van Roessel et al., 2020).
Anbefalinger
| Evidensgrad |
---|---|
Etter radikal operasjon (R0-R1) for adenokarsinom i pankreas skal pasienten vurderes for adjuvant behandling. | A |
Adjuvant behandling bør starte senest innen 12 uker fra operasjonstidspunktet. Det bør utføres en CT thorax /abdomen/bekken både ved behandlingsoppstart og etter gjennomført adjuvant kjemoterapi. | C |
Pasienten bør være i god allmenntilstand og god funksjonsklasse (ECOG 0-1) ved oppstart behandling. Alder og komorbiditet må også tas i betraktning både med hensyn til om adjuvant behandling skal anbefales og ved valg av regime. | A |
For pasienter i ECOG status 0-1 som er fullt restituert etter operasjonen anbefales mFOLFIRINOX dersom alder og øvrig komorbiditet tillater bruk av kombinasjonskjemoterapi. | A |
For pasienter i ECOG status 1 med gjenværende morbiditet etter operasjon (diare, ernæringsvansker) kan GemCap eller eventuelt gemcitabin monoterapi eller 5FU monoterapi gis. | A |