De myeloproliferative neoplasiene (MPN) polycytemia vera (PV), essensiell trombocytose (ET), prefibrotisk myelofibrose (prePMF) og primær myelofibrose (PMF) er karakterisert ved klonal ekspansjon av erytropoiese, granulopoiese eller trombopoiese, alene eller i kombinasjon. Sykdommene medfører i økt risiko for arterielle og venøse tromboser, men også over tid risiko for utvikling av beinmargsfibrose, splenomegali, ekstramedullær hematopoiese og transformasjon til akutt myelogen leukemi. Det er stor variasjon mellom de tre sykdommene med lavest risiko for transformasjon ved essensiell trombocytose og høyest ved myelofibrose. Risiko for trombose er størst ved polycytemia vera. Sykdommene er også ledsaget av kronisk inflammasjon med varierende symptomatologi som hos noen pasienter medfører betydelig nedsatt livskvalitet.
Ved PV, ET og MF påvises det hos nesten alle pasientene en drivermutasjon i en av følgende tre gener: Janus kinase 2 (JAK2), Calreticulin (CALR) eller Myeloproliferative Leukemi genet (MPL). Alle genene aktiverer JAK-STAT signalering. Tilstedeværelse av en av drivermutasjonene utelukker nesten alltid mutasjon i en av de andre drivermutasjoner. Mutasjonene har gitt bedre forståelse for de overlappende kliniske trekk ved kronisk MPN og er sentrale i diagnostikk.
Trippelnegative MPN tilfeller foreligger der klinisk bilde og funn i blod og benmarg er som ved myeloproliferativ sykdom uten at driver-mutasjon påvises. Trippelnegativ myelofibrose har høyere risiko for progresjon til akutt leukemi sammenlignet med MF med drivermutasjonene.
For omtrentlig forekomst av drivermutasjoner ved de forskjellige myeloproliferative tilstandene, se Gagelmann et at 2019.
Ved PV påvises JAK2V617F hos 98% av pasientene, mens mutasjon i JAK2 exon12 påvises hos noen få pasienter. JAK2 exon 12 mutasjon er assosiert med en klinisk fenotype med isolert erytrocytose i motsetning til JAK2V617F mutert PV som er assosiert med trilinjær hyperplasi.
Ved ET er JAK2 mutasjon assosiert med høy Hb og høye hvite, høyere forekomst av trombose og økt risiko for transformasjon. CARL mutasjon ved ET ses ofte hos yngre og med høye platetall, men lavere risiko for trombose.
CALR genet inndeles i to hovedgrupper: Type 1 mutasjonen 52 basepar delesjon, og type 2 mutasjon en 5 base par insertsjon. Andre mutasjonene benevnes som type 1-lignende/ type-2 lignende etter hvilke endringer det medfører i proteinet.
Mutasjon i CALR påvirker klinisk fenotype ved ET og PMF. Ved PMF er CALR type 1 mutasjon assosiert med redusert risiko for transformasjon og bedre langtidsoverlevelse. Laboratorium bør angi om det foreligger en type 1 eller type 2 CALR mutasjon.
Myeloid mutasjonspanel og cytogenetikk anbefales ikke rutinemessig ved utredning av PV og ET og bør utføres i følgende situasjoner:
- Hos pasienter med MF der allogen stamcelletransplantasjon kan være aktuelt. Hos allo-SCT kandidater vil myeloid panel og cytogenetikk ha viktig prognostisk betydning.
- Ved fravær av ovennevnte drivermutasjoner og usikkerhet om det foreligger klonal (MPN) sykdom kan myeloidpanel/cytogenetikk være avklarende.