KMML er en undergruppe av myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasier (Khoury et al., 2022). KMML kjennetegnes av monocytose med varierende grad av myeloproliferative og myelodysplastiske trekk. Det er sentralt å utelukke andre årsaker til monocytose (infeksjoner, autoimmune sykdommer mm). Hos ca 25% av KMML pasientene sees ledsagende autoimmunitet/systemisk inflammasjon (Moreno Berggren et al., 2021; Zahid et al., 2017).
I WHO 2016 klassifikasjonen ble KMML definert ved persisterende monocytose i perifert blod ≥ 1 x109/L (>3 mnd) og monocyttene måtte utgjøre utgjøre ≥ 10 % av leukocyttene I WHO 2022 klassifikasjonen er den absolutte grensen for monocytter senket til ≥ 0,5 x109/L, mens det opprettholdes at monocyttene skal utgjøre ≥ 10 % av leukocyttene i perifert blod. Det er ikke lenger krav om persisterende monocytose > 3 mnd (Khoury et al., 2022). De diagnostiske kriteriene avviker noe mellom ICC og WHO 2022 (Arber et al., 2022). Se tabell 2.1.2 for klassifisering i henhold til WHO 2016, WHO 2022 og ICC 2022.
Tabell 2.1.1: WHO 2016/WHO 2022/ICC 2022 Definisjon av KMML
WHO 2016
WHO 2022
ICC 2022
Hovedkriterier
Persisterende absolutt (≥1 x109/L) (> 3 mnd) og relativ (≥ 10 %) monocytose i perifert blod
< 20 % blaster (inkludert promonocytter) i PB og BM
Oppfyller ikke kriteriene for KML eller andre MPN
Ved samtidig eosinofili: Ikke påvist tyrosinkinase fusjoner
Dysplasi i en eller flere myeloide cellerekker
Persisterende absolutt (≥0,5 x109/L) og relativ (≥ 10 %) monocytose i perifert blod
< 20 % blaster (inkludert promonocytter) i PB og BM
Oppfyller ikke kriteriene for KML eller andre MPN
Oppfyller ikke kriterier for myeloide/lymfoide neoplasmer med eosinofili og tyrosinkinase fusjoner
Absolutt (≥0,5 x109/L) og relativ (≥ 10 %) monocytose i perifert blod
< 20 % blaster (inkludert promonocytter) i PB og BM
Benmargsfunn med morfologi som ved KMML og ikke AML, MPN eller andre tilstander med assosiert monocytose
Ikke BCR-ABL eller genetiske avvik som ved myeloide/lymfoide neoplasmer med eosinofili og tyrosinkinase fusjoner
Påvist klonalitet i form av avvikende cytogenetikk og/eller myeloid mutasjon med minst 10% allel frekvens
Cytopeni, definert som ved MDS
Bi kriterier
Dysplasi ≥1 myeloid cellerekke som utgjør ≥10% av cellene i affisert cellerekke
Påvist klonalt eller molekylært avvik
Økt andel klassiske monocytter (>94%) ved immunfenotyping
Diagnose krav
De 4 første kriteriene må være til stede. Punkt 5 kan mangle hvis de 4 første og et av de følgende er tilstede:
Monocytosen har persistert > 3 måneder og andre årsaker er utelukket
Det er påvist klonalt eller molekylært avvik
Alle hovedkriterier må være til stede.
Hvis monocytose ≥1 x109/L må minst 1 bikriterium være til stede
Hvis monocytose ≥0,5 x109/L og <1 x109/L, må bi- kriteriene 1 og 2 være til stede
I tilfeller uten påvist klonalitet kreves monocytose (≥1 x 109/L) og
Økt andel blaster/promonocytter ≥2% i PB og/eller ≥ 5% i BM eller
morfologisk dysplasi eller
avvikende immunfenotype forenlig med KMML
Forekomst og etiologi
KMML er en sjelden sykdom med insidens ca. 0.4/100 000/år (Pleyer et al., 2021). Den rammer primært eldre > 60 år, median alder ved diagnosetidspunkt er 73–75 år, og den er hyppigere hos menn enn hos kvinner (ratio rundt 2:1). 10 % av tilfellene er terapi-relatert (Patnaik et al., 2022).