Per i dag er det fortsatt kun noen få genforandringer som det er godkjent målrettet behandling for. Økende omfang av kliniske studier kan gi tilgang til nye medikamenter, og dette kan medføre økning i antall gener som skal testes for at pasienter kan kunne få tilbud om inklusjon i kliniske studier. Ved tykk- og endetarmskreft foreligger som regel relativt rikelig med tumorvev slik at man vil ha tilgang til mer materiale om det skal utføres videre molekylære analyser. Neste generasjons sekvensering (NGS) vil kunne være å foretrekke fremfor enkeltgenanalyser for å spare tumorvev, og også for å få et større panel av analyser samtidig. Gener som per i dag er viktige for behandling av tykk- og endetarmskreft er oppsummert i tabell 1. Forandringene i noen av disse genene er gjensidig ekskluderende som vil si at dersom det er påvist mutasjon i for eksempel KRAS vil det ikke foreligge mutasjon i NRAS eller BRAF. Det bør etableres rutiner slik at dette helst kan besvares i løpet av 2 uker etter henvendelse fra kliniker. ASCO anbefaler at 90% av rapportene skal være tilgjengelig innen 10 dager fra den dagen henvendelsen ankommer det laboratoriet som utfører molekylær patologi (Sepulveda et al., 2017).
| Gen | Type genforandring | Funksjon protein | Forekomst | Analyse-metode | Behandling | Kommentar |
|---|---|---|---|---|---|---|
KRAS | Mutasjoner Exon 2, 3 og 4 | KRAS | 35-45 % | DNA sekvensering, NGS | Ja | Pasienter med mutasjon ikke aktuell for terapi med anti-EGFR |
NRAS | Mutasjon Exon 2 og 3 | NRAS | 5-10 % | DNA sekvensering, NGS | Ja | Pasienter med mutasjon ikke aktuell for terapi med anti-EGFR |
BRAF | Mutasjon Exon 15 | BRAF | 8-12 % | DNA sekvensering, NGS | Ja | Non V600-mutasjoner ikke aktuell for BRAF-rettet behandling |
dMMR/MSI | Metylering eller mutasjon | MLH-1 PMS-2 MSH-2 MSH-6 | Totalt 10-15%, rektum alene 3 % | Immunhistokjemi, PCR eller andre tilsvarende metoder | Ja | Prognose og behandling av Stadium II og III. Behandling av metastastsik sykdom mht immunhistokjemi og immunterapi. Immunterapi som primærbehandling på indikasjon. |
| Her2 | ERBB2 amplifikasjon | Her2 | 5% av de med meta-statisk tykk- og endetarmskreft | IH SISH/FISH | Ja | Metastatisk tykk- og endetarmskreft, spesifikk behandling 3. linje. Studier |
NTRK | Fusjon | NTRK | <0,5 % dMMR/MSI: 6-16 % | Immunhistokjemi, NGS | Ja | Positiv immunhistokjemi bekreftes av NGS. Evt som 3. linje behandling |