Epidemiologiske data på denne relativt nylig definert subtype er begrensede. NET G3 utgjør ca 20 % av GEP-NEN med Ki-67 > 20 % (Sorbye et al., 2025a). Primær tumor forekommer vanligvis i pankreas (Heetfeld et al., 2015; Milione et al., 2017), deretter tynntarm. I en del tilfeller foregår det en utvikling fra NET G1-2 til NET G3 (Mollazadegan et al., 2025). Metastatisk sykdom er ofte til stede allerede på diagnosetidspunktet (Sorbye et al., 2018). Median overlevelse ved metastatisk sykdom er angitt til å være 22–41 md., noe som er betydelig bedre enn ved NEC (Apostolidis et al., 2021; de Mestier et al., 2021; Sorbye et al., 2025a). Hormo-indusert endokrine symptomer kan forekomme.
Utredning
NET G3 kan i noen tilfeller være vanskelig å skille fra NEC.
Ki-67 indeks er vanligvis 21–50 %, mediant 30%, sjeldent høyere. CT thorax/abdomen bør utføres som initial staging. [68Ga]Ga-DOTATOC-PET viser oftest høyt opptak og bør utføres dersom radikal kirurgi eller PRRT er aktuelt. [18F]FDG PET bør utføres før radikal kirurgi.
Behandling
Behandling av lokalisert sykdom er lite dokumentert. I prinsippet bør kirurgi ved NET G3 vurderes som for NET G2. Kirurgi/cytoreduksjon for fjernmetastaser kan være aktuelt (Ammann et al., 2025).
Adjuvant behandling
I påvente av eventuelle studiedata, anbefales som ved NET G2 ingen adjuvant behandling.
Palliativ behandling
Som første-linjes behandling anbefales enten kjemoterapi (CAPTEM eller FOLFOX) alternativt PRRT. Platinum/etoposid anbefales ikke som første-linjes behandling ved Ki-67 <55%, da det medfører en kortere overlevelse (Sorbye et al., 2025a). SSA-behandling har i en randomisert fase-III studie vist markant dårligere overlevelse enn PRRT og anbefales generelt ikke som initial monoterapi behandling (Singh et al., 2024).
CAPTEM og FOLFOX er de to regimene som har best dokumentasjon ved NET G3 og nokså lik effekt (Donadio et al., 2023). Everolimus, everolimus/temozolomid og sunitinib har vist effekt i små studier (Donadio et al., 2023). PRRT har vist god effekt som første-linjes behandling ved NET G3 med opptak på SRI og Ki-67<55% i en fase-III studie, men var da sammenliknet mot SSA (Singh et al., 2024). Det er uklart om kjemoterapi eller PRRT er den beste første linje behandling. Valg av enten PRRT eller kjemoterapi kan avhenge av flere faktorer som Ki-67, primærtumor, veksthastighet av tumor, symptomer og behov for rask innsettende effekt (Sorbye et al., 2025b). PRRT har også vist effekt ved NET G3 som 2-3-linjes behandling (Carlsen et al., 2019). Immunterapi har ingen rolle ved NET G3.
Det er vist at noen NET G3 etter behandling (PRRT eller alkylerende kjemoterapi) kan utvikle et mer aggressivt forløp liknende NEC. Disse behandles da som NEC, men effekten og prognosen er svært dårlig (Cordero-Hernandez et al., 2024).
Oppfølging og prognose
Radikalt opererte pasienter bør kontrolleres med CT thorax/abdomen hver 3.–6. måned initialt. Kontrollhyppigheten tilpasses Ki-67%. NET G3 ser generelt ut til å ha en bedre prognose enn NEC, men verre enn for NET G2. Kontroller kan avsluttes etter 5-12 år, avhengig av Ki-67%. Dårlige prognostiske faktorer ved metastatisk sykdom er redusert allmenntilstand, høy alder og forhøyet ALP (Sorbye et al., 2025a).
Anbefalinger
- Radikal kirurgi bør vurderes ved lokalisert sykdom.
- Det anbefales ikke adjuvant kjemoterapi etter radikal kirurgi
- Som første-linjes behandling ved avansert sykdom finnes to behandlingsmuligheter:
- PRRT om opptak på SRI og Ki-67 <55%
- Kjemoterapi med CAPTEM eller FOLFOX